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    江苏省生理科学学会秘书长胡志刚副教授课题组揭示DNA修复蛋白调控肿瘤进展新机制
    发布时间:2020-7-17 9:51:41  浏览次数:

    研究表明,DNA修复酶与肿瘤的发生与治疗密切相关,细胞内DNA修复酶像一把双刃剑。一方面,在正常细胞内,DNA修复酶帮助细胞抵抗自发或诱导的DNA损伤,维持基因组稳定性,防止基因突变。另一方面,在肿瘤细胞内,DNA修复酶帮助肿瘤细胞抵抗化疗药物的作用,导致化疗失效。因此,研究DNA修复酶的功能与调节机制,对于肿瘤基础研究以及开发新一代抗肿瘤药物,具有重要的理论和临床意义。

    最近,江苏省生理科学学会秘书长、南京师范大学生命科学学院胡志刚副教授课题组以DNA碱基切除修复途径(BER)中的两个关键酶FEN1和Polβ为研究对象,深入阐明了DNA修复蛋白调控肿瘤发生的新机制,为肿瘤的预防和治疗提供了新的靶点和药物开发思路。研究成果连续在《Oncogene》上发表两篇论文。《Oncogene》为Nature出版集团下最知名的肿瘤专业期刊之一,2020年影响因子为7.97。



    在第一篇文章中,课题组研究发现一种新的microRNA--MicroRNA-140,可以靶向阻断肿瘤细胞中DNA修复酶FEN1的表达,从而抑制乳腺癌细胞的增殖和克隆形成能力。该microRNA和化疗药物如阿霉素联合使用时,显著地增强了乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性。该研究成果以“MicroRNA-140 impedes DNA repair by targeting FEN1 and enhances chemotherapeutic response in breast cancer”为题发表在《Oncogene》(2020)39:234-247。论文第一作者为南师大生科院硕士生鲁潇,南师大生科院胡志刚副教授和郭志刚教授为并列通讯作者。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-019-0986-0

      在第二篇文章中,课题组以乳腺癌和肺癌为研究模型,发现Polβ高表达能够有效抑制乳癌细胞的侵染和转移,提示Polβ是个潜在的抗肿瘤药物开发的靶点。研究成果以“DNA polymerase beta modulates cancer progression via enhancing CDH13 expression by promoter demethylation”为题于2020年7月8日在《Oncogene》上在线发表。论文论文第一作者为南师大生科院博士生王梅娜胡志刚副教授和郭志刚教授为论文并列通讯作者。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-020-1386-1


    图注:C)过表达Polβ的肿瘤组织与正常组织界面清晰(右),而对照组肿瘤组织侵染到正常组织中了(左);D)过表达的肿瘤细胞在小鼠中生长得到抑制(左右对比);E)为D的解剖图。

    胡志刚副教授:2007.2-2009.12,就读韩国东亚大学生命科学学院,获理学博士学位;2010.1-2013.11美国斯坦福大学医学院博士后;2014年入职南师大生科院,与郭志刚教授组成课题组。目前为江苏省生理学会秘书长。




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